Problématique: Vous avez une impureté qui sort des spécifications au cours d’une étude de stabilité.
Il faut disposer de l’information sur les quantités d'impuretés détectées dans l'étude de stabilité en cours « stability threshold ». Et connaissant la dose maximale journalière (MDD) du médicament, comparer la valeur du seuil de stabilité à celle de la limite ICH Q3B.
- Si % stabilité < % limite ICH Q3B → pas d’évaluation
- Si % stabilité > % limite ICH Q3B → évaluation toxicologique
Évaluation toxicologique et analyse du risque
Détermination du profil toxicologique de l’impureté (CMR, toxicité aigüe, toxicité chronique, etc.) en étudiant les données bibliographiques ou en utilisant les modèles in silico (QSAR, Read-across) : une valeur de NOAEL ou de LOAEL sera choisie.
- Calcul de la limite toxicologique, Permitted Daily Exposure, PDE
- Connaissant le seuil toxicologique (PDE) et la MDD, la nouvelle spécification peut être calculée comme suit:
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