Problématique: Votre médicament présente une impureté au-dessus des seuils de qualification.
Avec la dose maximale journalière (MDD) du médicament, on compare cette quantité d’impureté trouvée à la valeur seuil limite ICH Q3B.
- Si % qualification< % limite ICH Q3B → pas d’évaluation
- Si % qualification > % limite ICH Q3B → évaluation toxicologique
Évaluation toxicologique et analyse du risque
Détermination du profil toxicologique de l’impureté (CMR, toxicité aigüe, toxicité chronique, etc.) en étudiant les données bibliographiques ou en utilisant les modèles in silico (QSAR, Read-across) : une valeur de NOAEL ou de LOAEL sera choisie.
- Calcul du seuil de toxicité, Permitted Daily Exposure, PDE
- Calcul de la nouvelle spécification
- Si rapport > 1 → impureté qualifiée
Vous pouvez consulter la méthodologie Toxby.design pour l’évaluation de risques toxicologues de vos impuretés hors specifications, certifiée par un expert toxicologue agréé (européen).
Dans le cas où vous réalisez cette demande pour la fabrication en scale-up GMP de composés innovants, sachez que Toxby.design est dûment accrédité Crédit Impôt Recherche CIR
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