Out of Specifications reassessments

1. R&D - 사양 계산을 위한 안전 임계값 결정 

문제 : 신제품을 개발 중이며, 이는 독성평가를 받아야하며 불순물이 있을 수 있습니다. 

이들의 존재와 관련된 위험 평가는 ICH 지침 Q3A ~ D, Q6 A / B 및 M7을 포함한 여러 지침으로 구성됩니다.

  • 먼저, Ames 방법, 발암성 연구 또는 QSAR 분석을 사용하여 불순물의 유전독성/변이원성을 평가합니다. 불순물이 유전독성인 경우 방법론은 M7 지침을 따릅니다. 독성학적 우려 임계값 (TTC, 1.5 µg / 일) 또는 저장 수명 임계값 (LTL, 수명 미만, 약물치료 기간에 따라 다름)이 적용됩니다.
  • 불순물이 유전독성/변이원성이 아닌 경우, 참고 문헌 데이터를 연구하거나 in silico 모델 (QSAR, Read across) 를 사용하여 불순물의 독성학적 프로필 (CMR, 급성 독성, 만성 독성 등)을 책정한 후 독성 한계 (PDE) 를 계산합니다. 

사양 계산 

약물의 독성 역치 및 최대일일 복용량 (MDD) 을 알고 있으면 다음과 같이 새로운 사양을 계산할 수 있습니다 : 

2. 완제품 내 불순물 

문제 : 안정성 연구 중에 사양을 벗어나는 불순물이 있습니다. 

현재 안정성 연구 “안정성 임곗값”에서 검출된 불순물의 양에 대한 정보를 사용할 수 있어야 합니다. 그리고 약물의 최대 일일 복용량 (MDD) 을 알고 있으니, 안정성 역치 값을 ICH Q3B 한곗값비교하십시오. 

  • 안정성의 % < ICH Q3B 한계의 % → 평가 없음
  • 안정성의 % > ICH Q3B 한계의 % → 독성 평가

이 사양은 범용 한계를 기반으로 합니다. 독성은 고려하지 않습니다. 

독성 평가 위험 분석

참고 문헌 데이터를 연구하거나 in silico 모델 (QSAR, Read-across) 를 사용하여 불순물의 독성학적 프로필 (CMR, 급성 독성, 만성 독성 등) 책정 : NOAEL 또는 LOAEL 값이 선택됩니다.

독성 한계 계산, 일일 허용 노출량 (PDE).

독성 한계값 (PDE, mg/일) = (NOAEL 혹은 LOAEL) / 안전 요인

독성 임곗값 (PDE) 및 MDD를 알고 있으면, 새 사양은 다음과 같이 계산할 수 있습니다 :

3. 배치 방출 시 불순물 

문제 : 귀하의 약에는 적격 기준을 초과하는 불순물이 들어있습니다. 

약물의 최대 일일 복용량 (MDD) 을 통해, 발견된 이 불순물량을 ICH Q3B 한곗값과 비교합니다.

  • 적격성의 % < ICH Q3B 한계의 % → 평가 없음
  • 적격성의 % > ICH Q3B 한계의 % → 독성 평가

독성 평가위험 분석

참고 문헌 데이터를 연구하거나 in silico 모델 (QSAR, Read-across)을 사용하여 불순물의 독성학적 프로필 (CMR, 급성 독성, 만성 독성 등) 책정 : NOAEL 또는 LOAEL 값이 선택됩니다.

  • 독성 한계 계산, 일일 허용 노출량 (PDE).

독성 한곗값 (PDE, mg/일) = (NOAEL 혹은 LOAEL) / 안전 요인

  • 새로운 사양 계산 

  • 비율 → 적격 불순물.

Latest news

A3P Cleaning Validation Symposium 2022

Next March 16th and 17th 2022, Socosur Tox will exhibit at the new edition of the A3P...(...)

JP Morgan 40th Annual Healthcare Conference

Socosur는 특히 다가오는 발표에 비추어 JP Morgan 2022에 참석할 예정입니다. Socosur Tox 새로운 팀과 미국 기...(...)

Best wishes for 2022

Happy New Year 2022 to you all! Thanks you again to you for your confidence in Socosur along...(...)

Back to physical CPhI 2021

SOCOSUR WILL BE BACK TO CPHI WITH&nbsp;BOOTH LOCATED 14B61 &nbsp; CPhI Worldwide houses six...(...)

Stay in touch